遺伝性非腺腫症性大腸癌（HNPCC）は常染色体優性遺伝形式をとる家族性腫瘍を代表する疾患の一つである．このHNPCC の女性において子宮内膜癌が高率に合併する事実から子宮内膜癌の一部は，このHNPCC に関連する家族性腫瘍であることが明らかとなってきた．HNPCC には子宮内膜癌ばかりでなく婦人科癌としては卵巣癌や乳癌との関連も指摘されている．HNPCC 関連の家族性子宮内膜癌は独特の生物学的，臨床病理学的特徴を有すると想像されるもののその実態は不明である．この疾患の病態の解明には婦人科医を中心とする詳細な家族歴聴取を含む全国規模の調査が必要である．

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遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）は，大腸癌以外にも，子宮内膜癌，小腸癌，腎盂尿細管癌など，他臓器に癌の発生する一つの症候群であり，遺伝臨床疫学的に不明な部分も多い．2002 年9 月より，大腸癌研究会HNPCC の登録と遺伝子解析研究プロジェクトが開始された．このプロジェクトは，3 省合同のヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針公布後の最初の大規模な遺伝性腫瘍登録プロジェクトであり，遺伝性腫瘍の診断から登録・予後調査まで網羅している．プロジェクトの概略を紹介するとともに，若干の考察を加えた．今後，プロジェクトを推進すると同時に，遺伝性腫瘍の医療に関連する学会，研究会，医療従事者の連携を今後さらに深める必要がある．このような密接な連携のもと，遺伝・臨床疫学情報の十分な収集と倫理的にも妥当な研究の発展が期待でき，さらには，より良いHNPCC 患者やその家族に対する医療サービスを提供することが可能となる．

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現在のアムステルダム診断基準II においてはHNPCC 関連癌が3 名以上認められない家系は遺伝性非ポリポーシス大腸癌（以下HNPCC）とは認識されない．したがって，当然のことながら新鮮突然変異例のHNPCC 例はHNPCC とは認識されないことになる．そこで，Japanese Clinical Criteria の診断基準の1 項目である多発性大腸癌症例に注目し，遺伝子不安定性検査を用いて絞り込みを行い，HNPCC 例のスクリーニングが可能か検討した．また，ミスマッチ修復蛋白（以下，MMR 蛋白）の免疫染色による発現解析を行い，遺伝子不安定性検査同様にスクリーニングの有効性を検討した．多発大腸癌19 例31 病変を対象にマイクロサテライト不安定検査（MSI）とミスマッチ修復システムの標的遺伝子と考えられるTGFBR2，BAX，MSH6 遺伝子の遺伝子解析を行った．多発大腸癌におけるMSI-High は19 例中6 例（31.6％），31 病変中11 病変（35.5％）に認められた．MSI-High あるいはMSI-Low は19 例中16 例（84.2％），31 病変中26 病変（83.9％）に遺伝子不安定性が検出された．MLH1およびMSH2 の免疫染色結果は，MLH1 染色陰性は15/31（48.4％），MSH2 染色陰性は6/31（19.4％），MLH1 およびMSH2 ともに陰性病変は6/31（19.4％），双方陽性病変は16/31（51.6％）であった．MSI-Highの11 病変中MLH1 およびMSH2 ともに陰性病変は5 病変（45.5％ ），MLH1 陰性でMSH2 陽性が4 病変（36.4％），いずれかの蛋白発現陰性例は9 病変（81.8％）であった．MSI-High の状態とMLH1 およびMSH2 発現異常に相関が認められ，HNPCC のスクリーニングの手段と考えられた．また，同一症例に発生した異なる腫瘍の解析結果は高い確率で一致していた．MSI-High，標的遺伝子群であるTGFBR2，BAX，MSH6 遺伝子等の異常，MMR 蛋白であるMLH1 およびMSH2 の発現異常は併用することでHNPCC 例の絞り込みに有用であると考えられた．

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遺伝性非ポリポーシス大腸癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer : HNPCC）の原因遺伝子であるミスマッチ修復遺伝子のうち主たる役割を果たすhMLH1 とhMSH2 の二つの遺伝子は染色体の3p21–23 と2p21–22 にそれぞれ位置する．それらの胚細胞変異により，消化管，子宮体部や尿管系に腫瘍が発生する．我々は，HNPCC 家系の多発癌（胃癌，大腸癌，脳腫瘍）の患者におけるhMLH1 およびhMSH2 の胚細胞変異の解析を試みた．long RT-PCR でhMLH1 のexon2 に欠失があることがわかり，genomic DNA においてはexon2 のdonor site にGT2 塩基の欠失を認めた．今回の遺伝子変異はこれまで報告がないいわゆるnovel mutation であると考えられた．また，遺伝性大腸癌と脳腫瘍の合併に関してTurcot 症候群にも言及し文献的考察を加えた．

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